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研究院成药性评价重点实验室2020年硕果累累


作者:tjab 时间:2021-1-11


     研究院创新性药物早期成药性评价企业重点实验室是以“创新药物研发早期评价和转化医学新技术新体系建立为目的”的创新型企业重点实验室,由天津市科学技术委员会认定。立足国际前沿,实验室构建了基于药物早期成药性评价技术体系和创新研究方法,积极培养创新性人才,2020年度多人入选国家级青年人才、天津市和滨海新区科技人才,构建创新平台,促进产学研结合,推动创新药物的研发。
     1.我院创新药物ACT001进入国际II期临床试验,新适应症药理研究被选为《中国药理学通报》封面文章:ACT001抗肺纤维化的药理作用研究。
     ACT001是新莆京123456与尚德药缘科技股份有限公司合作开发的原研新药,是具有完全自主知识产权,原料制备、药物开发具有完全自主知识产权,原料制备、药物开发具有国际领先性的新药。南开大学与研究院双聘陈悦教授是该药的首创科学家,带领团队研发了10余年,已在脑胶质瘤、肺纤维化等多个适应症获得十余个国家的专利保护,并进入国内和国际多中心临床试验阶段。近日,成药性重点实验室的团队报道了ACT001具有抗肺纤维化的药理作用,并进行了系统研究,获得了中国、美国、澳洲等多个国家的发明专利。
     文章链接:
     
http://dx.doi.org/10.3969/j.issn.1001-1978.2020.12.008

     2.我院创新药物CP0119转让华润医药集团,相关文章发表于Cell出版集团期刊iScience(IF:4.447):去糖基化AZM(CP0119)靶向Transgelin改善功能性肠蠕动乏力。

     研究院与南开大学药学院、天津医科大学总医院合作,发现去糖基化AZM(CP0119)可有效改善功能性肠蠕动乏力,药理学研究表明CP0119能与Transgelin结合,并通过促进肌动蛋白细丝组装成紧密的束和应力纤维,增强了肠平滑肌细胞的收缩力。CP0119可能成为治疗慢传输便秘的潜在药物,该成果已转让华润医药基团。
     文章链接:
     
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7479357/pdf/main.pdf

     3.发现中药单体白杨素抗肿瘤新作用,文章发表于Theranostics(IF:8.579):COMP通过与Transgelin相互作用促进结直肠癌的EMT。
     与天津医科大学总医院王邦茂教授团队合作,发现COMP在高恶性结直肠癌中高表达,并与TAGLN表达呈正相关。COMP过表达可促进结直肠癌的EMT。从木蝴蝶中提取的黄酮类化合物白杨素能够抑制COMP,从而阻止EMT和结直肠癌的恶性进展。
     文章链接:
     
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7392026/pdf/thnov10p8790.pdf

     4.发现脑血管病新型血清标志物,文章发表于Frontiers in Physiology(IF:3.367):circAFF1通过miR-516b/SAV1/YAP1通路调节内皮细胞功能。
     与天津市环湖医院共同合作研究发现,circAFF1通过miR-516b/SAV1/YAP1通路调节内皮细胞功能,设计快速定量PCR检测蛛网膜下腔出血,具有特异性强、灵敏度高的特点,其预警作用早于影像学,且在急性期、康复期呈伴随性动态变化,具有一定的临床诊断意义。
     文章链接:
     
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7425207/pdf/fphys-11-00899.pdf

     5.发现心肌梗死相关分子机制,文章发表于Aging(IF:4.831):沉默circFASTKD1可以通过刺激体外血管生成,进而对心梗发挥治疗作用。
     与三中心医院共同合作研究发现,沉默circFASTKD1可以通过刺激体外血管生成,进而对心梗发挥治疗作用,circFASTKD1可能是心血管疾病潜在的治疗靶点。
     文章链接:
     
https://doi.org/10.18632/aging.202305
 
     6.与至本实验室合作开发全新功能性护肤品原料,文章发表于Theranostics(IF:8.579):红景天苷及其衍生物治疗炎性皮肤色素沉着症的分子药理机制。
     与至本实验室合作,发现红景天苷抗PIH的药理作用机制。该研究阐释了炎症介导酪氨酸酶表达的分子机制,也提示红景天苷及其化学衍生物有望成为一类皮肤美白护肤品的活性成分或新型PIH备选治疗药物。
     文章链接:
     
https://www.thno.org/v10p11110.htm
 
     7.与济宁一附院合作报道葫芦素B抗肿瘤机制,文章发表于Oncogene(IF:7.971):LN-5γ2与整合素β1相互作用,激活YAP通路,促进结直肠癌肿瘤出芽。
     与济宁医学院附属医院刘彦荣教授团队合作,发现葫芦素B可以阻断LN-5γ2与整合素β1的相互作用,进而导致YAP的失活而显著抑制结直肠癌细胞的肿瘤出芽。这项研究为结直肠癌发病机制及药物的研究提供新线索。
     文章链接:
     
https://www.nature.com/articles/s41388-019-1082-1
 
     8.与南开大学合作报道木犀草素抗肿瘤药理机制,文章发表于JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH(IF:7.068):THOC1抑制肝癌的增殖,并增加肿瘤对铂药的敏感性。
     研究发现天然分子木犀草素靶向THOC1,可以通过R-Loops增加来破坏基因组稳定性,显著增加肿瘤细胞内DNA损伤的积累,抑制肿瘤细胞的增殖速度并诱导大量肿瘤细胞凋亡。该研究初步阐释抑制THOC1/R-Loops具有潜在的靶点成药性,为新型抗肿瘤药物的开发提供了思路,同时也提示了木犀草素及其衍生物的潜在新药开发价值。
     文章链接:
     https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7362638/pdf/13046_2020_Article_1634.pdf

     9.开发治疗恶性腹水纳米药物,文章发表于Theranostics(IF:8.579):制备一种核壳功能型纳米硒颗粒“Selene”。
     研制的功能性纳米硒颗粒“Selene”,可有效靶向肿瘤细胞表面的TLR4,经由内窖体途径递送进入线粒体,抑制炎症因子分泌、转变细胞死亡方式,阻断腹水产生的病理生理过程,有效地且持久的消除腹水,有望成为一种治疗恶性腹水的新型药物。
     文章链接:
     
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7415812/pdf/thnov10p9083.pdf

     10.首创靶向肠道菌群新药HMPA治疗II型糖尿病,文章发表于药理学代表性期刊BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY(IF:7.730):潜在药物HMPA可以通过肠道微生物群发挥降血糖作用。
     HMPA通过靶向肠道菌蛋白GlnR提高肠道微生物群对碳分解代谢的抑制作用,增加SCFAs的产生,揭示了GlnR可能是肠道微生物群调控的靶标。该文章提出了小分子药物可以仅作用于肠道菌群即可治疗人体机制的全新药理机制和药物开发思路。
     文章链接:
     
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.15338

     11.发现甘草酸抗肝癌药理作用,文章发表于Frontiers in Oncology(IF:4.848):甘草酸能够靶向JNK1诱导肝癌分化并增强铂药的疗效。
     本研究评价了甘草酸对肝癌细胞的影响,进一步发现是通过靶向JNK1,诱导肿瘤细胞分化和抑制肿瘤细胞干性来抑制肿瘤生长,该研究进一步明确了甘草酸的药理作用机制,揭示了JNK1可能作为肝癌治疗的新靶点。
     文章链接:
     https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6962306/


     12.与南开大学共同研究发现肝癌治疗新靶点mettl3,文章发表于生物医学1区期刊Angiogenesis(IF:9.78):发现肿瘤血管生成重要分子靶点Mettl3。
     抗血管生成治疗是重要的抗肿瘤治疗途径之一,在临床药物治疗中发挥着重要的作用。研究发现肿瘤血管生成相关的新分子靶点Mettl3,通过m6A RNA修饰介导YAP1通路激活促进肿瘤细胞发生上皮-内皮转变而形成血管生成拟态的分子机制,进一步阐释了m6A RNA修饰在肿瘤血管生成中的作用,为靶向m6A RNA相关蛋白的药物开发奠定了靶点基础。
     文章链接:
     
https://doi.org/10.1007/s10456-020-09744-8


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